Menopausa: o risco oncológico de estrogênio

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Os estrógenos tornam-se cancerígenos se produzidos em grandes quantidades e causam um aumento na trombofilia e insuficiência venosa. Vários estudos científicos provam isso para nós
Em meados da década de 1950, o estrogênio foi classificado como cancerígeno , pois, por outro lado, foram identificados agentes cancerígenos químicos com ação estrogênica. Um excesso de estrogênio causa necrose tecidual ; quantidades menores, mas ainda excessivas para o organismo, causam transformação neoplásica. Portanto, o estrogênio aumenta com a idade, ou melhor, com o aumento da idade, o domínio do estrogênio aumenta .
Estudos em modelos animais mostraram a toxicidade de um excesso de estrogênio i (também na forma de uma pílula de estrogênio-progestágeno), o que aumentou o risco de desenvolver inúmeras condições patológicas devido à estimulação hipóxica e proliferativa contínua. Em cães, por exemplo, a pílula anticoncepcional era altamente cancerígena. Em seguida, os ratos foram adotados como modelos, mas estes morreram com tecidos ainda jovens, enquanto o estímulo estrogênico criava danos ao longo do tempo; eles eram realmente os modelos certos para usar?

Um estudo de 2000 mostrou que a predominância de estrogênio em mulheres se correlaciona com um aumento da presença de gordura no tecido (sobrepeso e obesidade), que por sua vez está relacionada à redução da função do tecido no envelhecimento. De fato, o tecido adiposo possui altos níveis de aromatase e pode contribuir para a produção de estrogênio tecidual. A produção de estrogênio na mulher com sobrepeso foi estimada em dez vezes maior do que na mulher com peso normal .

L ‘ estrogénio relaxa os vasos sanguíneos e aumenta os níveis de óxido nítrico (NO), que em doses elevadas torna-se um radical livre. Um excesso de estrogênio e NO causa um aumento na trombofilia e insuficiência venosa e predispõe a embolia pulmonar e acidente vascular cerebral. Esses efeitos foram demonstrados por estudos de acompanhamento sobre o uso de terapia de reposição. Além disso, apesar de aumentar o fluxo sanguíneo, o nível de oxigênio não atende à solicitação dos órgãos , como evidenciado pela cor dos tecidos estrogenados que ficam rosados ​​do roxo: os estrogênios reduzem a disponibilidade de oxigênio. Quando o estrogênio está em excesso, a falta de oxigênio e a demanda de energia pelos tecidos determinam um recall de novos vasos (angiogênese) e uma mudança da respiração mitocondrial para a glicólise, que tem como efeito colateral o acúmulo de um lado de ácido lático que intoxica e inflama os tecidos e, por outro, a produção de muito menos energia celular (ATP).

Nos anos trinta do século XX, o Nobel Otto Warburg já mencionado por nós fez uma série de experimentos de privação de oxigênio para as células e mostrou que, ao subtrair 60% de oxigênio de uma célula por 48 horas, sua transformação neoplásica é obtida. A redução dos níveis de oxigênio em 35% aumentou o risco de transformação neoplásica .

Podemos ver bem o paralelismo com a privação de oxigênio induzida pelo excesso de estrogênio e sua correlação com um risco aumentado de transformação celular. Se a redução do oxigênio tecidual persistir, é acionado o chamado “efeito Warburg”, isto é, a manutenção de um metabolismo anaeróbico mesmo na presença de oxigênio, devido à ativação da expressão gênica do gene HIF-1 (fator induzível por hipóxia-1) que, por sua vez, determinará a inativação dos genes envolvidos no ciclo de Krebs que não pode mais acontecer. Paralelamente, o aumento do estresse oxidativo danificará as mitocôndrias , perdendo sua funcionalidade. Esses mecanismos, que são uma forma de adaptação a situações de comprometimento dos níveis de oxigênio nos tecidos, estão relacionados à indução e progressão do tumor.

Todos esses fatores juntos determinarão alterações epigenéticas e bioquímicas , ou seja, estratégias de adaptação que geralmente envolvem vários tipos de células, como no exemplo do câncer de mama relatado. As células do câncer de mama são imersas em uma matriz de células estromais e adipócitos. Juntamente com macrófagos e linfócitos, todas essas células ajudam a criar um sistema de sinal que leva ao aumento de citocinas pró-inflamatórias e à produção de estrogênio tecidual, o que promoverá a proliferação de células cancerígenas . Na prática, é criado um “microambiente tumoral” que permite que as células transformadas proliferem mais facilmente, registrando também células “saudáveis”.

Isso não ocorre quando o estrogênio está em equilíbrio com a progesterona , o que aumenta o metabolismo oxidativo e a respiração mitocondrial: em condições equilibradas, os tecidos “respiram” melhor e têm mais energia disponível.